臨床試験では、バクドロスタットは重大な副作用なくプラセボよりも優れた効果を示しめしました。血圧をコントロールすることで、脳卒中、心筋梗塞、心不全のリスクを軽減することができます。
この新しい薬は、既存の薬が効かない高血圧の人に役立つかもしれません。8月30日にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載された大規模臨床試験の結果は、バクスドロスタットが難治性高血圧（標準治療にもかかわらず血圧が上昇し続ける高血圧）の患者にとって代替療法となる可能性を示唆しています。
このバクスドロスタットは、アルドステロン合成酵素阻害剤と呼ばれる新しいクラスの薬剤の一つです。
高血圧は世界中で13億人を悩ませていますが、その80%は適切な治療を受けていません。血圧をコントロールしないと、脳卒中、心臓発作、心不全のリスクが高まります。血圧とは、動脈を通る血液の圧力のことで、医師は血圧を収縮期血圧（最初の数値）と拡張期血圧（2番目の数値）の2つの数値で記録し、単位はミリメートル水銀柱（mmHg）です。
通常、健康な血圧は通常120/80mmHg未満ですが、130/80mmHg以上は高血圧とみなされ、多くの場合、塩分と水分のバランスを保つホルモンであるアルドステロンの過剰によって引き起こされます。バクスドロスタットはアルドステロンを低下させ、体液の蓄積を防ぐ作用があります。
12週間にわたる第III相試験には、治療抵抗性またはコントロール不良の高血圧患者約800名が登録され、平均血圧は149/87mmHgでした。プラセボを投与された参加者と比較して、バクスドロスタット1～2mgを現在の薬と併用して服用した患者は、座位収縮期血圧（基本的には診察時に数分間座ったときに測定される血圧）が平均で約9～10mmHg低下しました。サブスタディに参加した少数の患者では、24時間平均で収縮期血圧が約15mmHg低下しましたが、重大な副作用は認められませんでした。
圧力低下
治療抵抗性またはコントロール不良の高血圧患者を対象とした試験の終了時までに、バクスドロスタット1～2mgを服用した患者は、プラセボを服用した患者と比較して、座位で測定した収縮期血圧の大幅な低下が認められました。収縮期血圧は、心拍動時に血液が動脈壁に及ぼす圧力であり、水銀柱ミリメートル（mmHg）で測定されます。
「スピロノラクトンのような既存の血圧降下薬は、男性では乳房の張りや性機能の低下、女性では月経不順といった副作用を引き起こす可能性があります」と、スプリングフィールドにある南イリノイ大学の内科専門医、ジョン・フラック氏は述べています。「バクスドロスタットの素晴らしい点は、これらの問題を回避しながらも、効果的に血圧を下げることができることです。」
この薬を服用した患者の約40%が収縮期血圧130mmHg未満の健康な値に達しましたが、プラセボを服用した患者では19%でした。これは、年齢を問わず男女を問わず、また2種類の血圧降下薬を服用している患者でも3種類以上の血圧降下薬を服用している患者でも一貫しており、「この薬が幅広い人に効果があることを示しています」とフラック氏は述べています。研究チームは、 8月30日にマドリードで開催された欧州心臓病学会2025でこの研究結果を発表しました。
この研究には関わっていないイェール大学の心臓専門医エリカ・スパッツ氏は、この結果は特に血圧のコントロールに苦労している患者にとって「印象的で意義深い」ものだと述べている。
バクスドロスタットは概ね忍容性が良好でした。「予想通り、カリウム値の軽度上昇が見られましたが、スピロノラクトンに比べるとはるかに軽度でした」とフラック氏は述べています。腎臓への影響は軽微で、むしろ有益な可能性もあるとフラック氏は指摘します。なぜなら、有害な過剰濾過（腎臓が過剰に働き、通常よりも多くの血液を濾過する状態）を軽減する可能性があるからです。
この試験には8週間の休薬期間も含まれていました。バクスドロスタットの投与を中止した患者では収縮期血圧が平均1.4mmHg上昇したのに対し、治療を継続した患者ではさらに3.7mmHg低下しました。「12週目でも、バクスドロスタット群の血圧は依然として低下していました」とフラック氏は述べています。「このような長期的な効果は、私たちが使用する他の降圧薬のいずれにも見られません。
スパッツ氏も同意見です。「血圧の薬の服薬遵守は往々にして不十分なので、このような持続的な効果は驚くべきものです。」
両専門家は、観察された減少が心臓発作、脳卒中、心不全の長期リスクを低減する可能性があると考えています。スパッツ氏は、最新の米国心臓協会（AHA）の血圧ガイドラインでは、心血管疾患全体のリスクを評価し、必要に応じて薬の投与を開始することに重点が置かれていると指摘しています。
このプロセスにおける重要なツールがPREVENTです。これは、血圧、コレステロール、年齢、その他の健康要因に基づいて、10年後および30年後の心臓病リスクを推定する計算機です。
「PREVENT計算機を用いて推定された心血管リスクの高い患者の場合、収縮期血圧を120mmHg未満に抑えることは、130mmHg未満を目標とするよりもさらに効果的です」と彼女は述べています。またスパッツ氏は、これらの目標値を達成するために強力な薬剤を必要とする患者にとって、バクドロスタットは重要なツールとなり得ると指摘しています。
この研究にも資金提供した開発元アストラゼネカは、2025年後半までに米国の規制当局の承認を取得する予定ですが、スパッツ氏は、バキドロスタットが第一選択薬または第二選択薬として使用可能であり、既存の薬と同等の心臓保護効果が得られるかどうかを確認するには、さらなる研究が必要だと指摘しています。そして、「承認されたとしても、心血管リスクを完全に低減するには、生活習慣の改善、定期的なモニタリング、そして包括的なケアと組み合わせる必要があります」と述べています。
引用
JM Flack他.コントロール不良および治療抵抗性高血圧におけるバクスドロスタットの有効性と安全性. The New England Journal of Medicine . 2025年8月30日
B. ウィリアムズ. BaxHTN –